FDA通过更改睾酮替代治疗药物标签

    【慧聪制药工业网】近期，美国食品和药品监督管理局(FDA)顾问小组近乎一致的通过更改睾酮替代治疗药物标签，旨在减少睾酮替代治疗药物在年龄相关性腺功能减退症中的使用。顾问小组同时指出，还需要进行大型研究以证实睾酮替代治疗药物的临床有效性和安全性。

    当前，睾酮类药物主要有2个适应症。第一条适应症是，用于男性先天性或获得性原发性性腺功能减退症患者睾酮替代治疗，包括隐睾症、Klinefelter综合症、以及化疗药物或重金属导致的睾丸损伤，这一条适应症无任何争议。

    顾问小组主要讨论睾酮类药物的第二条适应症——低促性腺激素性性腺功能减退症(先天性或获得性)，包括特发性促性腺激素或黄体生成素释放激素(LHRH)缺乏，以及肿瘤、外伤或辐射引起的下丘脑—垂体轴损伤。

    “特发性”一词导致睾酮类药物被广泛用于睾酮水平相对较低的中老年男性患者，以及有“低睾酮”症状和体征、但实际睾酮水平在正常范围内的患者，甚至有些患者根本未进行睾酮水平检测。

    FDA骨科、生殖和泌尿外科产品部主任HyltonV.Joffe教授指出，随着年龄增长而引起的性腺功能减退症中，使用睾酮类药物治疗的获益尚不清楚。但是，目前睾酮类药物还是被广泛用于40至64岁的男性患者。这促使FDA质疑睾酮类药物标签是否能准确反映具有合适适应症的患者。

    2010年发表的一项研究提示，209例年龄≥65岁、使用睾酮替代治疗患者的心血管疾病风险增加，促使FDA开始调查睾酮替代治疗药物的心血管安全性问题。

    FDA流行病学专家MohamedA.Mohamoud透露道，FDA对美国全国销售数据进行分析发现，美国2009年至2013年期间，睾酮替代治疗患者增加了65%，睾酮类药物处方从2010年130万张增加至2013年230万张。而且，这些处方睾酮类药物患者中有70%为20至64岁男性患者。

    这些数据还显示，所有睾酮替代治疗患者中，仅有约半数被诊断为性腺功能减退症。此外，25%睾酮替代治疗患者在起始治疗前未行睾酮浓度检测，其中有21%患者在睾酮替代治疗期间未行睾酮浓度检测。

    FDA监管审查处BrianTran教授注意到，很多直接面向消费者的广告宣称，使用睾酮类药物可改善生活质量和性能力，促使FDA发生警告信。

    顾问小组部分成员建议将睾酮类药物适应症仅限于原发性性腺功能减退症，但是，另有一些成员建议加强对第二条适应症管理，包括去除“特发性”一词，并建议在标签中注明需证实“低睾酮”诊断才可使用睾酮类药物，并在治疗期间监测患者睾酮水平，此外，还应标明更多关于心血管安全性方面的资料。

    顾问小组多名成员建议，睾酮类药物标签中应纳入2010年美国内分泌学会诊断指南中的内容。这份指南要求伴有性腺功能减退症状体征患者需连续两次清晨血清标本中睾酮水平低于300ng/ml，方可使用睾酮类药物治疗。

    顾问小组成员之一，贝斯以色列女执事医疗中心MarcGarnick教授指出，老年男性更年期患者可考虑睾酮类药物治疗，但是，男性更年期综合症的诊断应更加严格。睾酮类药物标签中应标出合适的低睾酮诊断数值，以及性腺功能减退症状具体症状，例如勃起功能障碍、性欲减退和骨密度下降。详细询问患者心血管疾病病史，行基线心电图检查。

    此外，还应常规评估患者生活质量，以确保当治疗无效时能及时停药。

    关于睾酮类药物安全性问题，美国罗格斯大学ErnestMario药学院TobiasGerhard教授指出，关于睾酮类药物安全性方面的证据显然还很不够。我们需要更多的数据。

    当前，我不认为有证据能证明睾酮类药物与心血管疾病之间有因果关系。但是，考虑到睾酮类药物被大量超适应症使用，而且缺少睾酮类药物在这部分人群中有效性的数据，我认为在睾酮类药物标签中注明关于心血管安全性方面资料是非常有必要的。