【慧聪制药工业网】合成利培酮关键中间体
利培酮为新型抗精神病药物，是近年来临床应用疗效较好的首选抗精神病药物之一。2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮盐酸盐是利培酮合成的关键中间体，最近，台州学院医药化工学院的沈健芬等科技人员经反复研究，提出了一条利培酮关键中间体2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮盐酸盐的合成新工艺：以4-哌啶甲酸、氯甲酸乙酯为起始原料，经酰胺化、傅-克酰基化反应、水解反应得到2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮盐酸盐，总收率为62.4%。该工艺原料易得、操作简单、收率高。特别是将酰氯化和傅-克酰基化反应合为一步，不但简化了操作，对收率也有一定的提高，有利于工业化生产。
合成高藜芦酸
高藜芦酸（3,4-二甲氧基苯乙酸）是合成β受体阻滞药贝凡洛尔、抗心律失常药维拉帕米以及异喹啉类生物碱的关键中间体。高藜芦酸传统的合成方法需使用剧毒的氰化物且生产成本较高。最近，浙江理工大学化学系的姚国新等科技人员经反复研究，提出了一条高藜芦酸的合成新工艺：以邻苯二甲醚和草酰氯单乙酯为起始原料，在无水三氯化铝催化下反应生成3,4-二甲氧基苯乙醛酸乙酯，然后与水合肼发生Wolff-Kishner-Huang反应，再进行水解酸化反应最终得到高藜芦酸。该工艺原料易得，无需使用昂贵及剧毒的试剂，适合工业化生产。
合成头孢唑肟钠
同济大学化学系的朱佳等科技人员经反复研究，提出了一条头孢唑肟钠的合成新工艺：以廉价易得的乙酰乙酸乙酯为起始原料，经过亚硝化反应、溴化反应、甲基化反应、环合等一锅反应后，再进行水解反应生成氨噻肟酸，将其与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应得到新型邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯，然后再与7-氨基-3-去乙酰氧基头孢酸（7-ADCA）经过酰化反应、成盐反应等最终得到药物头孢唑肟钠，该工艺有效可行，总收率为58%。该路线具有原材料易得，反应条件温和，操作简单，环境友好，反应收率高等特点，具有较高的应用和推广价值。
合成帕潘立酮
华东理工大学的王超等科技人员经反复研究，提出了一条帕潘立酮的合成新工艺：以2-氨基-3-羟基吡啶为起始原料，与α-乙酰基-r-丁内酯环合得到9-苄氧基-3-（2-羟乙基）-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮，再经氯化反应、还原反应并脱苄基得到关键中间体3-（2-氯乙基）-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮。然后用该中间体与6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2-苯并异噁唑盐酸盐进行亲核取代反应最终制得帕潘立酮，总收率约为35%。
合成美普他酚
美普他酚是目前临床使用的强效镇痛药的代表品种，也是许多国家推荐使用的6个激动拮抗镇痛药物之一。现在临床应用的镇痛药大多伴有成瘾性，而美普他酚的副作用较小，无成瘾性，是吗啡、杜冷丁等的理想替代品，市场需求量大。最近，沈阳药科大学的郑丽敏等科技人员经反复研究，提出了一条美普他酚的合成新工艺：以1,3-环己二酮和N-甲基己内酰胺为起始原料，经过醚化反应、缩合反应、氧化脱氢反应、乙基化反应和还原反应等5步反应最终合成出强效镇痛药美普他酚，合成总收率约为39.2%。
