【慧聪制药工业网】近日，美国研究人员最新研发出一种胰岛素口服胶囊，有望改善全球1型糖尿病患者的生存质量，使患者摆脱胰岛素注射的痛苦，提高治疗依从性。
1型糖尿病患者由于体内胰岛素绝对不足，因此需要终身使用外来胰岛素治疗，注射胰岛素仍是1型糖尿病患者控制血糖的主要方法，但由于怕疼、恐针等原因，许多患者未能每日一次或两次按时注射，对健康造成严重影响，因此，口服胰岛素成了研究领域一直追逐的目标。
据了解，此次研发出的胰岛素口服胶囊事实上是一种包裹胰岛素的肠溶胶囊，由哈佛John A. Paulson工程和应用科学学院（SEAS）的科学家们研发，胶囊内的胰岛素由胆碱和香叶酸组成的离子液体携带，胆碱是美国FDA日摄入的营养物质，香叶酸则是小豆蔻和柠檬草中的常见组分，广泛用于食品添加剂，该肠溶胶囊可以绕开注射实现直接口服给药，这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（National Academy of Sciences）上。
合作 创新 共赢
该研究的主导者、SEAS的生物工程学家Samir Mitragotri介绍道：胰岛素“药丸”是带有耐酸肠衣的胶囊，胶囊内是一种由胆碱、香叶酸组成的离子溶液，而胰岛素就在其中。
“口服胰岛素的两大挑战是高度的药效学个体化差异及极低的生物利用度，尤其是在生物利用度方面，目前，包括胰岛素在内的蛋白质生物利用率不到1%，而只有提高到30%-50%才有使用价值。口服胰岛素极低的生物利用度有两大原因，一是因为它是大分子蛋白质，极易受到胃肠道蛋白酶及酸性环境的降解和破坏，二是它很难穿透肠道上皮吸收入血液，几乎所有的研发努力都是在试图克服这两大难点，包括重新设计胰岛素分子、为胰岛素涂上保护层聚合物、引入添加剂抑制酶的分解或者增强吸收等，不过很遗憾，目前仍没有口服胰岛素的产品问世。”Samir Mitragotri表示。
Samir Mitragotri还指出：“即使胰岛素被人体吸收，也必须通过一个具有挑战性的障碍才能被有效地吸收到血液中，而我们的新治疗方法可以解决胰岛素进入体内后遇到的每一个障碍。”
据悉，肠溶胶囊通过将“胰岛素-离子液体配方”封装在肠衣中，这一聚合物“外衣”在小肠碱性环境中才会溶解，可防止胰岛素被胃肠道中的酶降解，帮助胰岛素渗入肠道，且不会引发机体排斥。
同时，肠溶胶囊中的胆碱和香叶酸的配方也被证明能够穿透最后的两个屏障——肠壁黏液层和肠壁紧密的细胞结合处，一般的胰岛素等大分子药物是无法直接通过这两个屏障的。
另悉，肠溶胶囊因为具有生物相容性，更易于生产，且能在室温下保存2个月，保质期优于市场上常用的胰岛素注射液。
佐治亚理工学院化学和生物分子工程学教授Mark Prausnitz对这一最新研究给出评价表示：通过口服而不是注射获得蛋白质类药物一直是一个难题，现在，这项研究给让胰岛素可以通过服用而不是注射进入体内成为可能，证实了口服胰岛素和离子液体结合的效果喜人，与常规注射一样，这项研究对医学的意义是巨大的“。
Samir Mitragotri透露，下一步将进行更多的动物实验，以及长期的毒理学和生物利用度研究。研究人员乐观地认为，如果一切进展顺利，最终在人体上进行临床试验将更容易获得成效。
