【慧聪制药工业网】又两款年销过亿品种须修订说明书。
7月3日，国家药监局发布公告，8月31日前，两款中药注射剂大品种——年销过亿的清开灵注射剂和天士力独家品种注射用益气复脉(冻干)——须修订说明书。其中，涉及20个批号的清开灵注射剂(涉及清开灵注射液19个批号，注射用清开灵(冻干)1个批号)，须在【禁忌】项下增加 “新生儿、婴儿、孕妇禁用”等3项内容。涉及亚宝药业、神威药业、广东雷允上、贵州益佰制药等企业。
药监动态
今年3月份机构改革以来，随着国家药监局的组建，加上清开灵注射剂和益气复脉(冻干)，迄今已有6个中药注射剂品种被责令修改说明书，其中5个须注明：新生儿/婴幼儿/儿童禁用。
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而此前，已有鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、莲必治注射液等7个中药注射剂大品种，被药监部门责令在说明书中写明“儿童禁用”。
随着中药注射剂在儿童疾病治疗中的不良反应问题逐渐凸显，其淡出儿童药市场趋势愈加明显。而除了说明书中罗列的不良反应、禁忌、注意事项越来越多，医保限用、临床监控等也使中药注射剂市场逐渐萎缩。同时，顶着“热原”原罪的超130个中药注射剂品种，还面临着“注射剂上市后再评价”的生死大考。
业内人士纷纷感叹，叱咤中国市场几十年，曾经创下过众多销售“神话”的中药注射剂，真的已经到了生死关头。
争议
销量额、不良反应双高
此次被责令修订说明书的两款产品——清开灵注射剂和益气复脉(冻干)，都是中药注射剂大品种。而其中，被广泛应用的抗病毒药物，治疗病毒性疾病，包括呼吸道感染、病毒性肝炎、脑出血及脑血栓等的清开灵注射剂，已是行业内外多年争议的焦点。
以批号较多的清开灵注射液为例。该品种是神威药业的主打产品；神威药业也是国内最大的清开灵注射液生产商。据该集团年报，在市场已有所萎缩的情况下，2016年清开灵注射液销售额，占集团总营业额的55.7%，以其营业额1,993,379,000元计算，达11亿元以上。
与销量形成对比的是，清开灵注射剂在国家不良反应监测中，也常年居不良反应高发榜首位。
清开灵并非个案。2017年3月，2017版国家医保目录发布，115个中药品种临床受限，涉及38个中药注射剂品种。其中，26个中药注射剂品种须在二级以上医疗机构使用才能报销，包括不良反应频发的鱼腥草注射液、莲必治注射液、双黄连注射液等。
而对照2016年11月，新康界发布的2013年至2016年的中药注射剂销售额前20品种， 很多医保受限中药注射剂，2015年销售额都超过了10亿，5个品种2015年销售过50亿。
难题
现代工艺能否破解“原罪”?
虽然，在去年的一系列针对中药注射剂的召回、停用事件之后，其销售额已经有所下降，但最致命的一关还在后头——注射剂上市后再评价。而其中，矛盾最集中的点，就是——中药注射剂的“原罪”——热原问题，如何解决?
能通过现代工艺解决吗？
此次修订说明书的另一个产品——益气复脉(冻干)，是治疗心血管疾病。作为天士力集团子公司——天津天士力之骄药业有限公司的独家品种，应用了现代化的冻干技术。它还曾纳入国家医保谈判序列，后因“医保支付标准没有达成一致意见”，而未能进入目录。
而从说明书修订情况看，与清开灵注射剂等传统中药注射剂类似，益气复脉(冻干)也需要增加【警示语】明确有过敏性休克等不良反应，应在有抢救条件的医疗机构使用等内容；在不良反应项目下，须列明包括全身性反应、呼吸系统、心血管系统、消化系统等多项内容；并列出使用过程中需注意的配伍和不可超功能主治用药等【注意事项】。
其中，全身性反应中包括“寒战、发热、畏寒、发冷、颤抖等”。而这些也是典型的热原反应。这样看来，热原这个“原罪”并没有因为工艺不同而消失。
热原可以通过原料、溶剂、容器具带入，制备过程中污染，灭菌不彻底或包装不严也产生热原。而中药注射剂的原料是草药，来源复杂，容易产生热原。也正因为如此，热原也被称为中药注射液的“原罪”。
面对去年10月国务院提出的“力争用5-10年完成注射剂上市后再评价”的压力，部分中药注射剂企业持乐观态度，也已积极行动，启动了相关工作，希望通过临床数据“自证清白”。但，要如何攻克“热原”？现代工艺是一条行之有效的路径？这些问题，恐怕还有待相关企业，不断攻坚克难，用实践和临床数据作答。
