【慧聪制药工业网】导读：自H7N9爆发以来，世界多个国家都投入到H7N9疫苗的研究和开发中。但H7N9疫苗到底有没有研制的必要？临床试验刚开始做，用到人身上还需要时日，要是研制成功了，H7N9流感病毒也消失得无影无踪怎么办？本文对这些问题做了详尽阐述。
H7N9疫苗研制的话题被网络热炒，大家争议的焦点主要是：H7N9疫苗研制有无必要？临床试验刚开始做，用到人身上还需要时日，要是研制成功了，H7N9流感病毒也消失得无影无踪怎么办？本版邀请专家就这些问题做了详尽阐述。
H7N9疫苗研发意义何在
2013年3月，人感H7N9禽流感病毒被发现以来，疫情波及范围不断扩大，病例数字不断增加，病死率居高不下，聚集性疫情不断发生。这给人民群众的生命健康和社会稳定造成了极其不利的影响，病毒变异造成流感大流行的风险持续存在。目前而言，疫苗仍是预防此类疾病最有效的措施之一。人用H7N9疫苗的研究和开发工作正在持续进行之中，并且已经取得了可喜进展，但同时也面临着一些问题。
1.H7N9疫苗研制有必要吗
疫苗是人感染H7N9禽流感防控策略中最重要、有效的措施之一。虽然H7N9禽流感病毒尚不具备持续人传人的能力，但是由于该病毒具有较强的与人类上呼吸道细胞受体结合的能力，比H5N1禽流感病毒更容易从禽传染到人，因此人感染H7N9禽流感疫情的预防和控制形势更加严峻。此外，一旦病毒变异后更加适应人体，获得持续人传人的能力，后果将十分严重。因此，H7N9流感疫苗的研发刻不容缓。
H7N9流感疫苗的研发，一方面是对国家研发实力和技术创新的考验，是国家软实力的体现；另一方面，作为技术储备，是应对未来可能发生的流感大流行的有效防控手段。目前，在尚未发生疫情的美国、英国等国家，都已经开始了H7N9流感疫苗的研发工作。其中美国更是由政府牵头，引导多家企业和组织进行H7N9流感疫苗临床试验。这也从侧面体现了H7N9疫苗研发的重大战略意义。
2.研发疫苗一定为上市吗
通常而言，新疫苗上市前需要经过临床前研究、临床试验研究和评价审批三个阶段。上市前临床试验一般分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期。
Ⅰ期临床试验是初步了解新疫苗对人体的安全性情况，观察在人体中的耐受性及不良反应。Ⅱ期研究是初步评价对目标接种人群的有效性和安全性，并为疫苗接种剂量及免疫程序的确定提供依据。Ⅲ期研究是确证阶段，其目的是进一步验证新疫苗对目标接种人群的有效性和安全性，评价利益与风险关系，最终为疫苗注册申请的审查提供充分的依据。
疫苗从临床前研究到临床试验再到获批上市，须经过很多谨慎的研究、审核环节和足够的时间（一般为2~3年）。而这个时间的长短，一方面取决于疫苗研制的工艺和技术方案是否完备；另一方面则主要取决于疫情的发展形势以及政府对疫情形势的判断。
以近几年来同类疫苗研发情况为例：H5N1疫苗2004年开始研发，2008年4月由原国家食药监管局批准生产储备。但因疫情没有进一步发展，疫苗一直作为国家技术储备，没有上市或批量生产。只有2009年，因流感大流行的防控需要，H1N1疫苗从研发到获批生产，一共只用了87天，目前已成为季节性流感疫苗。可见，疫苗研发的推进是国家根据疫情的发展和流行趋势来决定的。
3.没有病例的美国为何如此积极
目前，全球尚未有上市的H7N9流感疫苗，在世界范围内属于空白，但包括中国、美国及英国在内的多个国家都已开始H7N9流感疫苗的研发。
截至2014年2月13日，美国已批准并正在进行6个H7N9流感病毒疫苗临床试验，其中4个Ⅰ期临床试验，2个Ⅱ期临床试验。研究内容涵盖了不同剂量、佐剂和不同类型的疫苗（如减毒活疫苗、灭活亚病毒疫苗、类病毒颗粒等）。拟订的研究人群主要为18~64岁的健康成人。与此同时，美国国家疾病预防控制中心也在进行不同亚型H7N9禽流感多价疫苗的研发。2013年12月，《新英格兰医学杂志》刊登了美国某生物制药公司H7N9病毒颗粒疫苗的临床试验结果。该疫苗使用的毒株原型是A/Anhui/1/13（H7N9），研究设计为随机、观察者单盲、安慰剂对照，每位受试者分别于第0天和第21天接种一剂疫苗。该临床试验招募了284名18岁以上成人，评价了不同剂量、佐剂配伍的6种疫苗剂型的安全性和免疫原性。研究结果表明，疫苗具有良好的安全性；包含佐剂的疫苗的免疫原性更强，能够使大多数受试者获得保护性血清抗体水平。
美国没有报道1例H7N9病例，但已经进行H7N9流感疫苗的人体临床试验。为什么他们如此积极？也许为了预防暴发流行做好储备吧！
4.中国研发牌打得怎么样
中国有6家科研院所及单位参与了H7N9流感病毒疫苗的研制工作，分别负责H7N9毒种重配、反向遗传学技术研究、疫苗质量控制方法的建立及质量标准物质制备的相关工作，以及H7N9流感病毒疫苗的关键技术及产品研发工作。目前中国已有三家流感疫苗生产单位完成了H7N9疫苗的临床前研究，并在今年1月底向国家食品药品监督管理总局（CFDA）提交了临床试验注册申报，采用的是传统灭活或裂解工艺生产的流感病毒疫苗。但目前未获得官方批准进行临床试验。现广泛使用的季节性流感疫苗和H5N1禽流感储备疫苗均采用的是此类技术。国内多家疫苗生产单位拥有大量成熟的生产线，有利于疫苗的快速生产和市场化。
此外，上海某研究所采用基因工程技术研发出H7N9基因疫苗，同样也准备进入到临床试验申报阶段。因基因工程对流感疫苗来说是一种全新的生产工艺，若未来该工艺的H7N9疫苗获批生产，则意味着有疫苗企业需要为此上马新的生产线，还要经过国家新版GMP认证。这种投入非常大，距离大规模使用需要更长的时间。
5.接种面临的科学问题何时破解
流行病学研究表明，老年人特别是有基础性疾病者，是H7N9禽流感感染和死亡的高危人群。因此，其也应作为H7N9疫苗接种的重点人群。然而，疫苗临床试验的受试者通常为18~64岁的健康成人，特定的基础性疾病通常作为季节性流感疫苗的接种禁忌证，因此，一般临床试验中安全有效的疫苗，是否在65岁以上老年人、特定基础性疾病患者中依然安全有效尚需要更多的临床研究数据的支持，这也对临床试验的研究设计提出了更为科学严格的要求。此外，疫苗上市后，受目前国内疫苗产能的限制，优先接种人群的选择也是一个重要的科学问题。一旦病毒变异发生持续人传人，疫苗产能的不足将直接影响人群有效免疫屏障的形成。
总的来说，H7N9疫苗的研发十分必要且具有重大的公共卫生意义，但要不要规模化生产疫苗，则是基于疫情发展的科学问题，需要综合权衡健康、社会和经济等多方面的因素决定。
