这群科学家意外发现了燃烧脂肪的新分子

   2020-08-17 聪慧网sxxjymy120
核心提示:发表于: 2020年08月17日 11时15分34秒

  【慧聪制药工业网】减肥一直是众人关注的热门话题。不久前,我们报道了一项来自《科学》的重磅研究:耶鲁大学的科学家们发现,缺少两条特殊基因的小鼠,能从源头阻止脂肪的吸收。实验也表明,它们怎么吃都吃不胖。

    缺少特定基因的小鼠(右),怎么吃都吃不胖(图片来源:《科学》)

但吃不胖只是一方面。对于那些体型已经微微发福的朋友,不但要堵住新脂肪进入身体的口子,还要让旧脂肪赶紧燃烧。

这周,一篇来自《Nature Communications》的研究,则让我们看到了希望。一群来自澳大利亚的科学家遭受了一场充满惊喜的失败实验。他们开发出的一款分子虽然没有起到预想中的效果,却意外能促进脂肪的燃烧。

在这项研究里,科学家们原本是想开发出抑制神经酰胺合成酶1(CerS1)的分子。这种酶能产生一种叫做C18神经酰胺的特殊脂类,而这种脂类可能参与到了许多组织里的胰岛素抵抗。也就是说,最初人们以为这种酶与糖尿病有关。

    记住这个分子,它可能带来惊喜(图片来源:《Nature Communications》)

随后,科学家们开始寻找能抑制CerS1酶的分子,其中,一款叫做P053的分子彰显出了出色的潜力。在研究中,科学家们确信它可以抑制CerS1酶的活性。在肌肉等组织内,它也能非常有效地减少特殊脂类的积累。

然而,意想不到的事情发生了。在CerS1酶被抑制的情况下,小鼠还是会出现胰岛素抵抗。也就是说,研究人员们之前的设想出了偏差。

    高脂食物(HFD)下,P053分子能减少脂肪的积累(图片来源:《Nature Communications》)

但万万没想到的是,这款分子展现出了积极的另外一面。在骨骼肌里,小鼠的脂肪居然无法堆积下来。后续的机理表明,这是因为骨骼肌里的脂肪燃烧速度得到了大幅提升。

“我们想要靶向这个酶让生物对胰岛素敏感,并没有想到抗肥胖的效果,”该研究的通讯作者之一Nigel Turner教授说道:“但肥胖也是许多不同疾病,比如心血管疾病和癌症的重要风险因素。在这一领域的新疗法能带来广泛的益处。”

研究人员指出,这项意外的发现,是代谢类疾病中,针对这类合成酶开发出的首款靶向药物,有着重要的科学价值。

据报道,下一步,研究人员将尝试组合疗法,同时抑制CerS1与CerS6。也许,这能带来更强大的减肥效果。当然,即便能取得成功,在真正应用到人体之前,我们还需要进行一系列临床试验,证实它在人体里的安全性和有效性。但不管怎么说,能够看到减肥新药问世的希望,总是让人倍受鼓舞。

 

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